銀屑病模型介紹

銀屑病是一種以表皮角質細胞增生為特征的皮膚病,由先天和適應性免疫系統的細胞和分子介導,是遺傳、表觀遺傳和環境影響綜合作用的結果。最常用的動物模型是imiquimod (IMQ)誘導的皮膚損傷和皮膚炎癥模型,其表型與人銀屑病相似。

銀屑病小鼠模型中,通過標準臨床評分系統監測imiquimd引起的皮膚損傷的程度,以及小鼠皮疹和脫皮的癥狀,可觀察到皮膚表皮增厚。組織病理學上可見以角化不全和炎癥性白細胞浸潤為主的真皮。IL-23/IL-17有促炎作用,被認為在銀屑病發病機制中尤為重要。在imiquimd誘導的銀屑病模型中,IL-17細胞因子水平升高。

百奧賽圖基于B-hIL17A 小鼠(人IL-17A基因替換小鼠IL-17A基因)構建了IMQ誘導的銀屑病小鼠模型,為客戶銀屑病藥物的臨床前研究提供了有力的工具,方便對人IL-17A靶點的藥物療法進行測試。




B-hIL17A小鼠的制備及其表型分析

1. 基本信息


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2. 蛋白質表達分析


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ELISA分析C57BL/6和純合B-hIL17A小鼠血清中IL17A蛋白含量。

結果顯示:C57BL/6小鼠中可檢測到小鼠IL17A,在純合B-hIL17A小鼠中可檢測到人IL17A。


3.B-hIL17A小鼠白細胞亞群分析(脾臟)


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流式細胞術分析C57BL/6和B-hIL17A小鼠脾臟白細胞亞群。 

結果顯示:純合B-hIL17A小鼠中白細胞亞群與C57BL/6小鼠相似,表明T/B,NK,單核細胞,DC和巨噬細胞的發育不受IL17A人源化改造的影響。


4.B-hIL17A小鼠T細胞亞群分析(脾臟)


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流式細胞術分析C57BL/6和B-hIL17A小鼠脾臟T細胞亞群。 

結果顯示:純合B-hIL17A小鼠中的T細胞亞群與C57BL/6小鼠中相似,表明T細胞發育不受IL17A人源化改造的影響。


IMQ誘導的銀屑病模型的構建及其表型分析

IMQ-誘導銀屑病模型

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取適量IMQ乳膏局部涂抹于左耳及背部,QD x 8


C57BL/6小鼠構建銀屑病模型的耳厚及臨床評分


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小鼠(n=5)在使用對照凡士林或IMQ乳膏(A-D)處理后,連續8天每天對皮膚炎癥的臨床表征進行評分。結果表明,IMQ顯著增加皮膚炎癥的臨床表征,也可增加耳厚(E)。

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A. 經IMQ乳膏處理的小鼠耳朵和背部皮膚的厚度增加(H&E)。B. IMQ增加了皮膚厚度。隨機選取5個點進行測量。結果表明,IMQ顯著增加了耳部和背部皮膚的表皮厚度。比例尺:100 um。


基于B-hIL17A小鼠的銀屑病模型的耳厚及臨床評分


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小鼠(n=5)在使用對照凡士林或IMQ乳膏(A-D)出處理,連續8天每天對皮膚炎癥的臨床表進行評分。結果表明,IMQ顯著增加皮膚炎癥的臨床表征,也可增加耳厚(E)。


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A. 經IMQ乳膏處理的小鼠耳朵和背部皮膚的厚度增加(H&E)。B. IMQ增加了皮膚厚度。隨機選取5個點進行測量。結果表明,IMQ顯著增加了耳部和背部皮膚的表皮厚度。比例尺:100 um。


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