特點與優勢

特點與優勢

1 原位替換的改造方式確保RenMabTM小鼠的抗體基因模式與人體內高度一致

RenMabTM小鼠的設計和開發是基于百奧賽圖獨特的染色體工程技術,對野生型小鼠H鏈和κ輕鏈的抗體基因可變區分別進行人源化替換。

H鏈:使用長度約為1Mb的人源抗體基因可變區序列(包含所有的人源V/D/J抗體基因)替換相應鼠源長約2.6Mb的抗體基因可變區序列。

κ輕鏈:人κ輕鏈可變區包含方向相反的兩個拷貝,其中proximal V cluster功能區完整,是其他抗體人源化小鼠模型的所選擇的主要人源化改造區域;distal V cluster雖然因為缺乏C基因而被認為是假基因,但是其中的V,J基因仍然具有潛在的功能性。我們使用包含上述兩個方向相反拷貝(長度約為1.6Mb)的人源抗體基因可變區序列替換相應鼠源長約為3.2Mb的抗體基因可變區序列。Screen-Shot-2020-01-29-at-1.34.42-PM.pngScreen-Shot-2020-01-29-at-1.34.53-PM.png

圖1. RenMab?小鼠改造示意圖

2 精準的改造確保RenMabTM小鼠具有與野生型小鼠同樣完備的免疫發育系統

對RenMabTM小鼠的多個器官和組織進行免疫系統發育的全面檢測,分析表明RenMabTM小鼠與野生型小鼠相比,在所有檢測項目中均具有高度的一致性。RenMabTM小鼠與野生型小鼠的脾臟重量無顯著性差異,且免疫器官發育正常。B細胞、T細胞、NK細胞等多個免疫細胞的數量,以及分化和成熟模式與野生型小鼠也高度相似。

3 抗體基因表達高度多樣性極大提高抗體藥物開發的豐富程度

RenMabTM小鼠具有人抗體H鏈κ輕鏈可變區基因全長序列信息,與市場已有抗體人源化小鼠模型相比,可以表達更加多樣性的抗體分子。同時RenMab小鼠血清中不同抗體亞型檢測與野生型小鼠基本無差異。RenMabTM小鼠的抗體基因可變區利用廣泛,VDJ重排多樣。利用其可以獲得更多的治療性抗體,助力抗體藥物開發。

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